Momolotinib je oralna janus kinaza (JAK1 / jak2) i Activator AcheMicalBook Receptor tipa 1 (ACVR1) Istraživač Cytopia koji je razvio GLAXOSMithKline (GSK) . Usvojen je u septembru 2023. godine i samo ciljana lijeka za liječenje bolesnika milofibroze s anemijom .
Molotinib inhibira nenormalno signaliziranje na konkurentno obvezujući na ATP1 / Jak2, dok su ciljali ACVR1 da bi se momotinib značajno smanjuje ovisnost o transfuziji, i ima dobru dugoročnu točnost za liječenje bez rizika od hronične toksičnosti Akumulacija . U usporedbi s drugim inhibitorima JAK-a, kao što je Lukeninib, njen jedinstveni dvostruki mehanizam probija kroz ograničenja tradicionalnih terapija koji samo ublažavaju inovativni izbor za pacijente s minelofibrozom, kombinirajući korekciju bolesti i poboljšanje anemije .
Molotinib, molekularna formula: C23H22N6O2, molekularna težina: 414.46.
Molotinib CAS: 1056634-68-4
Hemijsko ime je n - (cijanometil) -4- (4- metilfenil) pirimidin -4- yl) benzamide .
Ruta 1:
Korak 1: Suzuki spojnica katalizirana tetratriphenilfosfijskom paladiju sa prinosom od 60%
Korak 2: Kiseliska katalizirana Snar Reaction, Ester baza hidroliza, prinos u dva koraka od 88%
Korak 3: Reakcija amidacije karboksilne kiseline sa aminoacetonitrilnom, prinosom 88%
Route 2:
Korak 1: Pod kiselim uvjetima, Anilin reagira s civamidom da dobije gunidin strukturu sa prinosom od 78%
Korak 2: Uvesti vinyldimetilamin u karbonil alfa poziciju pomoću DMF-DMA, sa prinosom od 82%
Korak 3: Granidina struktura i vindimetilamin zagrijani su u acetonitrilu kako bi se formirali pirimidin nuklei, a zatim ester hidrolizom, što rezultira u dva koraka od 78%
Korak 4: Završni korak reakcije amidacije isti je kao ruta 1, sa prinosom od 87%
Reference:
[1] opekotine, c . J .; Spencer, a .; Monaghan, K . A . Višestruki tretman myeloma . Wo 2012149602 A1, 2012.
[2] Zhu, c .; Xue, x .; Han, g .; Mao, y .; Xu, J . nova i praktična sinteza momelotiniba . j . heterocikl . Chem . 2017, 54, 2902 - 2905.
