Spinal mišićna atrofija (SMA) je progresivna neurodegenerativna bolest koja može utjecati prije rođenja djeteta. Najoštrije slučajevi, ako se ne liječi, obično prelaze prije 3 godine. Nedavno su naučnici iz istraživačke bolnice Svetog Jude djece u Sjedinjenim Državama objavilo jedinstveno istraživanje u renomiranom Medicinskom časopisu. Ovaj članak uvodi prvi slučaj svjetskog korištenja usmenog lijekova RISDIPLAM za liječenje SMA pacijenata u materici prije rođenja. Nakon više od dvije godine rođenja, ovo dijete nije primijetilo nijedan identifikacijski simptomi SMA. Istraživači su izjavili da ova studija pokazuje izvodljivost prenatalnog postupanja za SMA i podržava daljnja istraživanja o ovoj metodi.
Risdiplam je mala molekula SMA terapija koja je zajednički razvila Genentech, podružnica Roche i PTC terapeutike. To je mala regulator spajanja molekula MRNA ciljajući SMN2 gena. Iako SMN2 gen može izraziti i SMN proteina, zbog grešaka sa MRNA, normalan nivo ekspresije SMN proteina vrlo je nizak, koji ne mogu nadoknaditi gubitak SMN proteina uzrokovanih mutacijama SMN1. Evrysdi poboljšava izraz normalne razine MRNA MRNA reguliranja spajanja SMN2 gena MRNA, čime se ublažava simptomi u pacijentima SMA. Prvi put je odobrio FDA u 2020. godini (trgovinsko ime Evrysdi) za liječenje kičmenom mišićnom atrofijom u novorođenčadi i odraslih godina u dobi od 2 mjeseca i više.
U ovom istraživanju roditelji pogođene djece bili su poznati prevoznici mutacije gena SMN1, a beba sa SMA {-1 bolešću rođena je prije nego što je trenutni tretman bio dostupan i preminuo u 16 mjeseci. U ovom istraživanju genetsko testiranje provedeno kroz amniocentezu potvrdilo je da će novorođenčad imati SMA -1 nakon rođenja. Prethodne preklinačke studije pokazale su da se droga povezana sa RisDiplam-om mogu se isporučiti kroz posteljinu. Stoga, nakon dobijanja odobrenja od Agencije za FDA i lokalne revizije, istraživači su upravljali RISDIPLAM (5 miligrama dnevno) za trudnice tokom posljednjih šest tjedana trudnoće.
Ubrzo nakon rođenja dijagnosticirana je tri nepravilnosti u razvoju: ventrikularni septalni defekt (koji je nestao sam), nerazvijenim optičkim živcem i asimetričnim mozgom, što rezultira odgođenom vidom i ukupnom razvoju. Smatra se da se ove nenormalnosti događaju tokom ranih faza razvoja fetusa, prije izlaganja risdiplamu. U prekliničkim studijama, ne mogu se primijetiti nepravilnosti u razvoju koji koriste RisDiplam prije ili nakon rođenja kod životinja.
Ova beba je nastavila da se risdiplam odvede nakon rođenja i primili tretman Zolgensom (Onasemnogene Abeparvovac), terapiju SMA koji je razvio Novartis, u skoro dvije godine. Prošla je redovna provjera u Svetom Jude i sada je stara dvije i pol godine. Kroz cijeli razdoblje evaluacije nije pronađen nijedan simptomi koji se odnose na SMA, uključujući mišićnu hipotoniju, slabost, gubitak refleksa ili mišićnog paketa.
U proteklom desetljeću u polju SMA bolesti napravljene su značajne proboj. Američki FDA odobrio je tri inovativne terapije za SMA, uključujući antisense oligonukleotidnu terapiju Spinraza (Nusinersen) koju je razvio IONIS, kao i genska terapija Zolgenska i oralna terapija Evrysdi spomenuta ranije. EVRYSDI formulacija oralne tableta nedavno je dobila odobrenje FDA, pružajući pacijente sa većem fleksibilnošću u lijekovima. Međutim, trenutno odobreni lijekovi koriste se nakon rođenja novorođenčadi, a za neke teške SMA pacijente već pokazuju simptome bolesti pri rođenju. Dr. Finkel je u intervjuu naveo s prirodom da još uvijek postoji prostor za poboljšanje u liječenju ovih pacijenata. Radujemo se rezultatima ove studije koji vode do još novih strategija liječenja i dodatno poboljšanje života pacijenata.
