Rani klinički rezultati agenasa za razgradnju ciljanih ekstracelularnih proteina su pozitivni, s najnižom dozom koja može razgraditi 60% patogenih antitijela

Biohaven je dobio licencu za MoDE tehnologiju sa Univerziteta Yale, koja pokazuje visoko diferencirani potencijal u liječenju autoimunih bolesti. Jedinjenja koja proizvodi MoDE su bispecifični molekuli, pri čemu se jedan kraj vezuje za ciljni protein, a drugi kraj se vezuje za asialoglikoproteinski receptor (ASGPR) na površini ćelija jetre. ASGPR posreduje u procesu internalizacije ćelija jetre, koji proguta ciljne proteine ​​u ćelije radi razgradnje. Karakteristike ove tehnološke platforme uključuju: brzu razgradnju ciljnih proteina u roku od nekoliko sati, jednostavnu metodu primjene koju pacijenti lako koriste, odličnu podnošljivost bez štetnih učinaka na albumin ili kolesterol i fleksibilnost koja se može koristiti u kombinaciji s biološkim lijekovima koji sadrže Fc fragmenti.

Pored toga, BHV-1300 ima jedinstvene prednosti u selektivnom uklanjanju ciljnog IgG (IgG1, IgG2 i IgG4) uz zadržavanje nivoa IgG3. IgG3 igra ključnu ulogu u borbi protiv bakterija, parazita i virusa. Cilj dizajna BHV-1300 je izbjegavanje široko rasprostranjene imunološke supresije povezane s drugim metodama snižavanja IgG, dok istovremeno omogućava imunološkom sistemu da odgovori na potencijalne infekcije tokom liječenja autoimunih bolesti.

Eksperimentalni rezultati su pokazali da je BHV-1300 izazvao postepeno smanjenje IgG u roku od nekoliko sati nakon primjene i zadržao svoju efikasnost tokom četveronedeljnog perioda ispitivanja. BHV-1300 je pokazao dobru sigurnost i podnošljivost tokom cijele studije faze 1, bez klinički značajnih efekata uočenih na albumin ili funkciju jetre, i bez povišenih nivoa holesterola. Osim toga, nivoi IgG3 u plazmi su održavani na kraju četvrte sedmice studije, što je pomoglo da se osigura zdrava imunološka efektorna funkcija. Svi neželjeni događaji (AE) su bili blagi, sve nuspojave povezane s lijekom su povučene i nije bilo prekida u liječenju zbog neželjenih reakcija povezanih s lijekovima. Kohorta studije eskalacije doze BHV-1300 trenutno je u toku kako bi se istražio njegov potencijal za smanjenje IgG u širem spektru budućih indikacija bolesti.

Uz najavu preliminarnih rezultata kliničkog ispitivanja BHV-1300, Biohaven je također objavio da su dva selektivna sredstva za razgradnju proteina razvijena na osnovu tehnološke platforme MoDE odobrena za klinička ispitivanja. Među njima, BHV-1400 je agens za razgradnju proteina koji selektivno razgrađuje IgA1 sa nedostatkom laktoze, a ima za cilj liječenje IgA nefropatije. BHV-1600 razgrađuje patogena autoantitijela koja ciljaju b1 adrenergički receptor (b1AR) za liječenje perinatalne kardiomiopatije.