Roche je 5. septembra 2024. objavio nove podatke iz 48-nedeljne studije otvorenog proširenja (OLE) faze 2 kliničkog ispitivanja FENopta. Rezultati su pokazali da do 96% pacijenata sa rekurentnom multiplom sklerozom (RMS) koji su primali oralnu terapiju fenebrutinibom, BTK inhibitorom, do godinu dana nisu imali recidiv ili progresiju bolesti. Detaljni podaci biće predstavljeni na 40. konferenciji Evropskog komiteta za lečenje i istraživanje multiple skleroze (ECTRIMS). Trenutno su u toku tri klinička ispitivanja faze 3 vezana za fenebrutinib i očekuje se da će podaci biti objavljeni do kraja 2025.
Multipla skleroza (MS) je hronična bolest sa preko 2,8 miliona pacijenata širom sveta. Kada se pojavi MS, imunološki sistem nenormalno napada mijelinsku ovojnicu nervnih ćelija u centralnom nervnom sistemu (mozak, kičmena moždina i optički nerv), što dovodi do upale i oštećenja. Ova vrsta ozljede može dovesti do niza simptoma, uključujući slabost mišića, umor i smanjen vid, što u konačnici rezultira invalidnošću. Većina pacijenata sa MS prvi put doživljava simptome u dobi između 20 i 40 godina, što ovu bolest čini vodećim uzrokom netraumatskog invaliditeta kod mladih odraslih osoba.
FENopta je globalna randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 2 u trajanju od 12 sedmica, s ciljem istraživanja efikasnosti, sigurnosti i farmakokinetike fenebrutiniba kod 109 odraslih pacijenata starosti 18-55 godina sa srednjim kvadratom bolesti. Pacijenti koji su završili FENopta studiju mogu izabrati da učestvuju u OLE studiji. Svi pacijenti koji su učestvovali u OLE studiji primali su terapiju fenebrutinibom do 192 sedmice. Među njima je 99 pacijenata ušlo u OLE, a 96 pacijenata je ostalo u OLE nakon godinu dana.
Prethodno objavljeni rezultati ispitivanja od 12 sedmica pokazali su da je fenebrutinib postigao primarni cilj ispitivanja. Lijek može proći krvno-moždanu barijeru i postići koncentraciju u mozgu koja može direktno inhibirati upalu. Fenebrutinib je značajno smanjio ukupan broj novih kranijalnih lezija pojačanih T1 gadolinijem (T1 Gd+), koje su aktivni inflamatorni markeri, kao i ukupan broj novih ili proširenih T2 kranijalnih lezija koje predstavljaju opterećenje bolesti ili hronično opterećenje bolesti. Nakon 4 sedmice uočeno je brzo skupljanje lezije. U 8. i 12. sedmici, uočeno je relativno skupljanje od 92% i 90% u T1 Gd+lezijama, a relativno skupljanje od 90% i 95% uočeno je u T2 lezijama.
Rezultati OLE objavljeni ovog puta pokazali su da tokom perioda OLE, 96% pacijenata koji su primali fenebrutinib nije doživjelo recidiv u roku od godinu dana, s godišnjom stopom recidiva (ARR) od 0.04, a prema proširenom Merenjem skale statusa invaliditeta (EDSS), nije bilo promene u stepenu invaliditeta pacijenata u roku od 48 nedelja. Osim toga, prema rezultatima snimanja magnetnom rezonancom (MRI), fenebrutinib nastavlja inhibirati aktivnost bolesti mozga. Nakon 48 sedmica, 99% pacijenata više nije imalo T1 Gd+ lezije. Osim toga, u poređenju sa završetkom dvostruko slijepog perioda, pacijenti koji su nastavili da primaju fenebrutinib tokom 48 sedmičnog perioda OLE terapije imali su trostruko smanjenje volumena lezije T2.
Fenebrutinib je oralni, reverzibilni i nekovalentni BTK inhibitor u razvoju koji može blokirati funkciju BTK. BTK je enzim koji reguliše razvoj i aktivaciju B ćelija, a takođe učestvuje u regulisanju aktivacije mijeloidnih ćelija u imunom sistemu, kao što su makrofagi i mikroglija. Pretklinički podaci pokazuju da fenebrutinib ima visoku efikasnost i selektivnost. Fenebrutinib pokazuje 130 puta veću selektivnost prema BTK od drugih kinaza, a njegova visoka selektivnost i reverzibilnost mogu smanjiti efekte molekula van cilja, doprinoseći tako dugoročnoj sigurnosti lijeka.
Roche trenutno provodi tri klinička ispitivanja faze 3, uključujući ispitivanje FENhance 1 i 2 za RMS i ispitivanje FENrepid za primarnu progresivnu multiplu sklerozu (PPMS). Ovi podaci će procijeniti utjecaj fenebrutiniba na napredovanje bolesti spektra multiple skleroze i očekuje se da će biti objavljeni do kraja 2025. godine.
